MUTACIONES Y ENFERMEDADES

¿Las mutaciones se heredan?


Si ocurre en una célula no reproductora, la mutación desaparecerá con la muerte de la célula o del organismo. Sin embargo, estas mutaciones pueden producir tumores. Las células de un tumor canceroso proceden de un célula que ha sufrido una o varias mutaciones.

Si se procede en las células reproductoras, la mutación se transmitirá de generación con la reproducción. La célula formada con el gameto portador de la mutación la transmitirá a todas las células del nuevo organismo y este podrá transmitirla a su descendencia.

Se han identificado más de 150 mutaciones patogénicas en el ADN. La mayoría son de herencia materna y se presentan en forma de cuadros multisistémicos - algunos sin embargo, son específicos de tejido (como en la neuropatía óptica de Leber, por ejemplo) y otros esporádicos (como las mutaciones somáticas responsables de miopatías aisladas)

Algunas de las mutaciones aparecen asociadas a algunos síndromes concretos (mutaciones comunes) y muchas otras solo se han descrito en casos puntuales. 

El ADN presenta un alto índice de mutación por lo que es posible encontrar variaciones sin significado patológico. Las condiciones que debe cumplir una mutación para considerarla patogénica son (Di Mauro, 2009):

– Segrega con el fenotipo

– Afecta a poblaciones étnicas diferentes

– Existe una correlación entre el porcentaje de ADN mutado y el fenotipo.

– Afecta a dominios funcionales importantes y a bases altamente conservadas en la evolución

– El porcentaje de la mutación suele ser mayor en las fibras  negativas.

– El defecto molecular puede transmitirse a líneas celulares.

Enfermedades debidas a mutaciones puntuales en genes estructurales (genes codificantes de proteínas).

El ADN codifica 13 proteínas componentes de cuatro de los cinco complejos del sistema. Las secuencias codificantes de estas proteínas ocupan la mayor parte del ADN y, por tanto, son la diana principal para un gran número de mutaciones. La mayor parte de estas producen una proteína con un aminoácido cambiado, por lo que los tejidos afectados mostrarán una disminución de la actividad del complejo del que forma parte dicha proteína.